4月27日，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）發(fā)布關(guān)于《人源干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的通告（2023年第33號(hào)）。

為規(guī)范和指導(dǎo)人源干細(xì)胞產(chǎn)品的藥學(xué)研發(fā)、生產(chǎn)和注冊，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《人源干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（見附件）。根據(jù)《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布程序的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2020〕9號(hào)）要求，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審查同意，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。

一、前言

本指導(dǎo)原則是基于現(xiàn)有認(rèn)識(shí)，對(duì)按照藥品進(jìn)行研發(fā)的干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究的技術(shù)問題提供建議。此外，申請(qǐng)人/持有人亦可根據(jù)干細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)的實(shí)際情況，在符合藥物研發(fā)的規(guī)律并提供科學(xué)合理的依據(jù)的前提下，采用其他有效的方法和手段。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則中的“人源干細(xì)胞產(chǎn)品”是指起源于人的成體（干）細(xì)胞（adult stem cells，ASCs or adult cells）、人胚干細(xì)胞（embryonic stem cells,ESCs）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs），經(jīng)過一系列涉及干細(xì)胞的體外操作，一般包括擴(kuò)增、基因修飾、誘導(dǎo)分化、轉(zhuǎn)（分）化等，獲得的干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞，加入制劑輔料，分裝至特定容器，并符合特定藥品放行標(biāo)準(zhǔn)，可直接應(yīng)用,也可與組織工程材料組合應(yīng)用于臨床的治療產(chǎn)品。其中，由于涉及人類細(xì)胞，生產(chǎn)用細(xì)胞需符合國家倫理方面的相關(guān)規(guī)定。

由于人源干細(xì)胞產(chǎn)品可能涉及多方面的技術(shù)要求，在參考本指導(dǎo)原則的同時(shí)，也可同時(shí)參考其他藥品、細(xì)胞治療、基因治療等方面的相關(guān)指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則不涉及生殖細(xì)胞、造血干細(xì)胞移植等產(chǎn)品。

三、一般考慮

干細(xì)胞具備自我更新和多向分化潛能。干細(xì)胞產(chǎn)品的細(xì)胞類型多樣，產(chǎn)品細(xì)胞本身具備體內(nèi)生存、增殖和/或分化、細(xì)胞間相互作用等能力。干細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)流程一般包括供者材料的獲取、運(yùn)輸、接收，細(xì)胞系/庫建立與檢定，生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行、儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)。在干細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)與驗(yàn)證、質(zhì)量研究和控制、穩(wěn)定性研究等研發(fā)過程中，應(yīng)對(duì)以上各個(gè)環(huán)節(jié)的干細(xì)胞特性進(jìn)行充分考慮。

四、生產(chǎn)用物料

生產(chǎn)用物料包括生產(chǎn)過程中使用的所有原材料、輔料、耗材等，其來源和質(zhì)量應(yīng)當(dāng)清晰可靠。來自生產(chǎn)用物料的外源因子引入或傳播的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該進(jìn)行最大限度地控制。應(yīng)對(duì)物料供應(yīng)商及合同生產(chǎn)商進(jìn)行評(píng)估、審核，分清責(zé)任主體，確保物料質(zhì)量。

五、生產(chǎn)工藝

干細(xì)胞產(chǎn)品類型多樣，不同細(xì)胞類型，其制備工藝的內(nèi)容和流程也有所不同。應(yīng)盡量遵循藥品生產(chǎn)工藝的一般規(guī)律，應(yīng)用質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，關(guān)注對(duì)生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)系的研究，加強(qiáng)對(duì)雜質(zhì)去除的研究與驗(yàn)證，建立穩(wěn)健可靠的生產(chǎn)工藝。

六、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

由于干細(xì)胞產(chǎn)品具有多樣性、異質(zhì)性、復(fù)雜性、特殊性、進(jìn)展性等特性，因此對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量研究應(yīng)全面且持續(xù)，建議選擇代表性的生產(chǎn)批次（如非臨床研究批次、臨床試驗(yàn)批次、商業(yè)化生產(chǎn)批次）和合適的生產(chǎn)階段樣品（例如原代細(xì)胞或細(xì)胞種子、細(xì)胞庫、工藝中間品、原液和制劑成品等）進(jìn)行研究。質(zhì)量研究內(nèi)容可結(jié)合細(xì)胞特性進(jìn)行選擇，盡量覆蓋細(xì)胞特性分析、理化特性分析、純度和雜質(zhì)分析、安全性分析和生物學(xué)活性分析等方面，盡可能采用一系列先進(jìn)、正交的分析技術(shù)，且分析方法應(yīng)經(jīng)過研究確認(rèn)，確保方法適用可靠。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立主要包括以下過程：確定質(zhì)量研究的內(nèi)容、進(jìn)行方法學(xué)研究、確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及限度、制訂及修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。干細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)采用經(jīng)驗(yàn)證的分析方法，評(píng)估產(chǎn)品的鑒別、純度、無菌性和活性，應(yīng)體現(xiàn)干細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量特點(diǎn)。

七、穩(wěn)定性研究

穩(wěn)定性研究的目的是為干細(xì)胞產(chǎn)品的儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用提供支持。研究內(nèi)容一般包括影響因素試驗(yàn)（溫度、光照、機(jī)械力等）、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)、運(yùn)輸試驗(yàn)和臨床使用中穩(wěn)定性試驗(yàn)。

八、包裝及密封容器系統(tǒng)

包裝及密封容器系統(tǒng)的適用性評(píng)估對(duì)象是指直接接觸產(chǎn)品的包裝容器和密封系統(tǒng)。應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品給藥途徑（靜脈給藥、局部給藥、眼用制劑等）、制劑性質(zhì)（新鮮細(xì)胞、凍存制劑等）等，選擇合適的內(nèi)包材（凍存管、西林瓶、軟袋等）。應(yīng)對(duì)直接接觸的包裝材料和密封容器的功能性和相容性進(jìn)行研究，功能性研究比如密封性、耐低溫性，相容性研究可參考相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展。

騰翼搏時(shí)

自2006年起，騰翼搏時(shí)致力于在跨域緊急物流領(lǐng)域成為世界一流的提供商。經(jīng)過16年的持續(xù)發(fā)展，已經(jīng)形成專業(yè)的技術(shù)和服務(wù)團(tuán)隊(duì)，數(shù)字化的體系服務(wù)系統(tǒng)，為超過800多家全球客戶提供國際間以及省域間的緊急物流服務(wù)。騰翼搏時(shí)參與了醫(yī)藥物流行業(yè)四項(xiàng)國家標(biāo)準(zhǔn)的制定，自行研發(fā)制造的溫控設(shè)備達(dá)到了國際國內(nèi)的最高恒溫標(biāo)準(zhǔn)，在物流數(shù)字化領(lǐng)域和溫控技術(shù)領(lǐng)域獲得了數(shù)十項(xiàng)的專利。

資料來源：國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《人源干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的通告（2023年第33號(hào)）