采用“控制變量法”這一經(jīng)典實驗方法進(jìn)行溫控實驗，以驗證溫度的差異對于標(biāo)本的結(jié)果究竟有多大影響。 

淶源：小光頭呀  深圳市快易檢網(wǎng)絡(luò)科技有限公司

實驗準(zhǔn)備不同的是溫度

受檢者采集的血樣，從完成采血到裝車運輸，再到送達(dá)實驗室，其間可能影響樣本的因素很多，如上篇文章中所說，為了驗證“溫度”這一單一變量對于樣本及檢驗結(jié)果的影響。我們采用了經(jīng)典的控制變量法，在本次實驗中，對所有的可控變量進(jìn)行了控制，使其保持一致，除了一項有所不同：溫度。 

一致變量 時間：2019 年 8 月 16 日上午 8 時至 9 時采血，當(dāng)晚 9 時 18 分送達(dá)實驗室地點：廈門思明區(qū)李醫(yī)生的合作診所受檢者：賴先生、徐先生、張女士、齊女士檢驗項目：血常規(guī)、血脂、血糖、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心肌酶譜、乙肝兩對半（定量）、胃幽門螺桿菌抗體分型、胰島素、甲狀腺功能七項、C 反應(yīng)蛋白、甲胎蛋白、同型半胱氨酸、25 羥基維生素 D采集樣本：每人兩組樣本，每組包含三根黃管、一根紫管標(biāo)本處理：采血后立即輕輕上下顛倒八至十下，如果是黃管，則靜置 30 分鐘后進(jìn)行離心處理物流路徑：從廈門島內(nèi)出發(fā)，經(jīng)由省內(nèi)高速干線抵達(dá)福州送檢實驗室：福州艾迪康實驗室 差異變量 

溫控組標(biāo)本：采血完成并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)前處理（包含對黃管進(jìn)行離心）后即放入溫控箱中保存，直到送達(dá)實驗室前，溫度始終維持在 2-8 度之間，平均溫度 4.8 度，全程用時 12 小時 28 分

實驗經(jīng)過

隨機(jī)招募，全程跟蹤

招募：我們通過自愿報名的方式，隨機(jī)招募了四位志愿受檢者，男性女性各兩位，年齡在 34 到 60 歲之間，身體大致健康，無已知的重大疾病。 采血：所有志愿受檢者在實驗前均遵照檢驗規(guī)范，保持采血前一天八點后未再進(jìn)食，采血當(dāng)天早上 8 點準(zhǔn)時前往診所接受采血，一次性采集兩組血樣，每組包含三根黃管、一根紫管，分組標(biāo)記，一同送檢。 

送檢：兩組標(biāo)本（共 24 根黃管、8 根紫管）均交由同一車輛、同一人員、同一路線運輸，并于當(dāng)日下午 3 點 23 分轉(zhuǎn)交干線送往實驗室，終于全省其它地區(qū)送檢的標(biāo)本一起，于當(dāng)晚 9 時 18 分送達(dá)福州艾迪康實驗室，由當(dāng)班檢驗人員簽收完成運輸。 檢驗：福州艾迪康實驗室以標(biāo)準(zhǔn)檢驗流程，對包括實驗標(biāo)本在內(nèi)的當(dāng)日所有送檢標(biāo)本進(jìn)行了統(tǒng)一檢驗，大部分送檢項目均在一個工作日后就出具了檢驗報告，個別特殊項目也在三個工作日后出具了報告。所有檢驗報告均由實驗室簽章確認(rèn)，保證對送檢標(biāo)本（不包括送檢前的特殊處理）檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。

實驗結(jié)果

9 個項目出現(xiàn)偏差

占所有實驗項目的 百分之60

實驗室完成檢驗并出具報告后，我們對所有八份檢驗報告進(jìn)行了兩兩比對（分為溫控組與非溫控組，每組各四份），發(fā)現(xiàn)共有 9 項指標(biāo)出現(xiàn)明顯偏差，占所有 15 個項目的 百分之60，人均偏差率為 百分之15。 

上表是四位志愿受檢者各類的溫控組與非溫控組的數(shù)據(jù)偏差明細(xì)，包括具體指標(biāo)、項目、數(shù)值及指示。 

分析

再小的偏差

也會影響診斷、用藥

 從實驗結(jié)果的對比看來，差異值算不上特別大，但對于很多項目來說，再小的偏差也可能改變它們的臨床意義，從陽性變成陰性，從正常轉(zhuǎn)為升高，而具體到每一次的診療中，這樣的改變都可能影響到后面的診斷與用藥。 下邊我們逐個對志愿受檢者的偏差項目進(jìn)行簡單分析，看看指標(biāo)準(zhǔn)確性的偏差會產(chǎn)生哪些可能的影響。 賴先生 38 歲 工程師 偏差項目：血常規(guī)、心肌酶譜、乙肝兩對半（定量）可能漏診：骨髓增生異常綜合征、慢粒白血病、急性感染、心肌梗死、急慢性肝炎、肝癌等可能誤診：急性肝炎 

賴先生的報告中有三項可能因未按照溫控標(biāo)準(zhǔn)運輸而出現(xiàn)了明顯偏差，如其中乙肝兩對半（定量）中的 HBeAb 在溫控條件下為陰性，但在非溫控條件下卻變成了陽性，而這個指標(biāo)在乙肝兩對半報告的解讀中是十分關(guān)鍵的，是判斷乙肝病毒感染情況的重要指標(biāo)，如果出現(xiàn)假陽性，將對兩對半組合的解讀產(chǎn)生較大的影響，從而改變判定結(jié)果。 

另外賴先生的心肌酶譜中的乳酸脫氫酶在溫控條件下是升高的，這一指標(biāo)在不同情況下可提示有心肌損傷的可能（可由各類疾病引起），但在非溫控條件下，賴先生的這一指標(biāo)卻變成了完全正常的。雖然在這次的報告中，賴先生并沒有符合這些疾病的其它指標(biāo)，但是如果換成其他受檢者的其它組合呢？這類指標(biāo)的假陰性，可能延誤很多與心臟健康密切相關(guān)疾病的及時診斷與發(fā)現(xiàn)。 齊女士 34 歲 公司高管 偏差項目：血糖、肝功能、胰島素可能漏診：高胰島素血癥、病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝

可能誤診：糖尿病

AST 是肝功能報告中非常重要的一項指標(biāo)，升高可指示各類肝臟疾病及心肌損傷，在報告中，這一指標(biāo)是異常的，表明需要引起醫(yī)生的重視，并結(jié)合其它的指標(biāo)與臨床表現(xiàn)加以關(guān)注，但到了非溫控條件下，齊女士的這一指標(biāo)卻變成了正常，又是一個可能導(dǎo)致醫(yī)生誤診的假陰性指標(biāo)，這樣的偏差很可能讓醫(yī)生誤以為原本異常的肝功能是正常的，進(jìn)而延誤診斷及治療。 另一項常見而關(guān)鍵的指標(biāo)是血糖，齊女士在溫控條件下的報告中，血糖是在正常范圍內(nèi)的，但到了非溫控條件下，血糖卻達(dá)到了臨界值，變成了異常。這樣的偏差，直接的可能就是讓受檢者無謂地?fù)?dān)憂，如果是空腹血糖反復(fù)出現(xiàn)且偏差值超過一定標(biāo)準(zhǔn)，可能導(dǎo)致醫(yī)生誤以為存在空腹血糖受損，而空腹血糖受損有發(fā)展為糖尿病的風(fēng)險。 徐先生 40 歲 銷售員 偏差項目：無肌磷、幽門螺桿菌抗體分型可能漏診：致病力較強(qiáng)的幽門螺桿菌感染、胃癌可能誤診：橫紋肌溶解癥、腎功能不全、甲狀腺功能異常、急性磷中毒 幽門螺桿菌檢驗大家都比較熟悉了，知道幽門螺桿菌長期感染是胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌的風(fēng)險因素，但并不是說一旦發(fā)現(xiàn)感染就須用藥治療。我們還可以結(jié)合幽門螺桿菌抗體分型檢查，輔助評估，如果是致病力較強(qiáng)的幽門螺桿菌菌株感染，即幽門螺桿菌分型檢查示細(xì)胞空泡毒素A蛋白(VacA)和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A(CagA)陽性，且有胃炎、消化性潰瘍癥狀者，通常會建議患者行藥物根除治療，同時推薦進(jìn)行胃鏡檢查。

在徐先生的報告中，溫控條件下發(fā)現(xiàn)他感染了 CagA 這一致病力較強(qiáng)的幽門螺桿菌，應(yīng)當(dāng)引起重視，進(jìn)一步進(jìn)行檢查和治療，否則可能延誤病情，但在非溫控條件下，這一指標(biāo)卻變成了陰性，看起來就不那么嚴(yán)重了。

張女士 60歲 退休 偏差項目：腎功能可能漏診：高尿酸血癥、痛風(fēng)性腎病可能誤診：無 尿酸，也是非常常見的一項指標(biāo)，由于高尿酸的人群越來越多，甚至被很多人稱為三高之外的第四高。在溫控條件下，張女士的報告也提示她的尿酸是偏高的，需要引起關(guān)注，進(jìn)行飲食控制甚至藥物控制，但在非溫控條件下的報告中，她的這一指標(biāo)提示卻是正常的。這樣的偏差如果普遍出現(xiàn)，那么可能導(dǎo)致漏診許多高尿酸血癥患者，進(jìn)而影響疾病的早期防控。 

總結(jié)

一年服務(wù)百萬人次

萬分之一的意外也不行

為什么冷鏈運輸可保證檢驗結(jié)果不出現(xiàn)偏差？ 這是一個復(fù)雜的問題，但如果簡單來說，就以我們做常做的肝、腎功能檢測為例，它們都屬于常規(guī)的生化檢測，是各類診斷中常用到的項目。這些項目的檢驗指標(biāo)絕大部分都是血液中的一些蛋白質(zhì)成分，而這些蛋白質(zhì)在高溫下容易失去活性，因此如果沒有在較低的溫度下給予保護(hù)，很容易導(dǎo)致標(biāo)本送達(dá)實驗室時數(shù)值低于實際情況。這在上述案例的肝腎功能等項目中可以明顯發(fā)現(xiàn)，而這僅僅是常見的一種溫度變化對檢驗結(jié)果的影響而已。

在本次實驗中，四位志愿受檢者采用非溫控方式運輸?shù)臉?biāo)本組，由于沒有冷鏈物流的溫度保證，后面所有檢測項目中有 百分之60的項目出現(xiàn)了指標(biāo)偏差，平均每人有 百分之15 的偏差可能，這些指標(biāo)差異遠(yuǎn)不止是數(shù)值上的不同，更會影響到臨床意義，進(jìn)而影響到診斷與治療。 平均 百分之15 的檢驗偏差高不高呢？我們覺得高得離譜，甚至是高得恐怖?？梢赃@么說，哪怕是千分之一、萬分之一的偏差率，都太高了。為什么？快易檢每年為上百萬人次提供送檢服務(wù)，即便是萬分之一的偏差，也可能有上百人的報告會出現(xiàn)問題，這些可以導(dǎo)致醫(yī)生的誤診、漏診，并帶來潛在的健康風(fēng)險。所以對于這一百個人來說，他們的報告就是不準(zhǔn)確、不可信的。而如果是 百分之15的偏差率呢？這就意味著可能有十幾萬份的報告不準(zhǔn)確、不可信，十幾萬次的誤診、漏診可能。